期刊简介
本刊为中国医药生物技术协会会刊，是面向全国医药生物技术研发、应用、产业化、市场管理的综合性学术刊物，国内外公开发行（CN 11-5512/R，ISSN 1673-713X）。办刊宗旨是及时全面地反映我国医药生物技术研发成果和行业动态，积极推进医药生物技术研发及产业化发展。主要栏目有述评、论著、法规与标准、研发/质量管理与控制、产业/企业家论坛、会议纪要、综述、讲座、继续教育园地、争鸣园地等。欢迎踊跃投稿和订阅。
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- 杂志名称：中国医药生物技术杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中国医药生物技术协会
- 国际刊号：1673-713X
- 国内刊号：11-5512/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
人载脂蛋白A-I表达上调剂的发现与活性研究
杜郁；贾晓健；王丽；王丽非；姜华军；杨帆；司书毅；杨媛；洪斌
关键词：载脂蛋白 A-I, 基因表达调控, 动脉粥样硬化, 转录水平
摘要：目的筛选上调人载脂蛋白 A-I（ApoA-I）基因表达的新型活性化合物，并在表达和功能水平对其作用进行研究。方法利用人 ApoA-I 基因表达上调剂筛选模型对化合物库进行筛选；对发现的活性化合物在 ApoA-I 启动子水平进行量效关系研究；利用实时荧光定量 RT-PCR 检测ApoA-I mRNA 的表达水平；利用 Western blot、ELISA 和流式细胞技术检测 ApoA-I 的蛋白表达；利用胆固醇流出试验检测 ApoA-I 介导的巨噬细胞胆固醇外流的情况。结果从20000样次化合物筛选中得到活性化合物5238B-69，在一定浓度范围内存在转录调控活性的量-效关系，当化合物浓度为0.30μg/ml 时，上调 ApoA-I 表达活性达到高值（408%），EC50为0.01μg/ml。5238B-69能显著上调 HepG2细胞中 ApoA-I mRNA 的水平；同时， Western blot 结果显示5238B-69能增加 HepG2细胞ApoA-I 蛋白的表达。ELISA 结果显示，与对照相比，5238B-69作用48 h 时，胞外 ApoA-I 水平增加了48%，流式细胞检测表明，5238B-69作用24 h 后，胞内 ApoA-I蛋白水平增加了21.4%。功能分析试验显示，5238B-69作用 HepG2细胞上调生成的 ApoA-I，能促进巨噬细胞RAW 264.7内[3H]标记的胆固醇的流出。结论得到一个具有上调 ApoA-I 表达的活性化合物，在提高 ApoA-I 表达水平和生物学功能方面均有明显的效果。
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