期刊简介
本刊为中国医药生物技术协会会刊，是面向全国医药生物技术研发、应用、产业化、市场管理的综合性学术刊物，国内外公开发行（CN 11-5512/R，ISSN 1673-713X）。办刊宗旨是及时全面地反映我国医药生物技术研发成果和行业动态，积极推进医药生物技术研发及产业化发展。主要栏目有述评、论著、法规与标准、研发/质量管理与控制、产业/企业家论坛、会议纪要、综述、讲座、继续教育园地、争鸣园地等。欢迎踊跃投稿和订阅。
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- 杂志名称：中国医药生物技术杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中国医药生物技术协会
- 国际刊号：1673-713X
- 国内刊号：11-5512/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
同一组织来源的肝癌干细胞分化能力异质性的体外研究
刘虹麟；许世清；彭亮；王在；房青；娄晋宁；秦蕾；王培刚；张文健
关键词：肿瘤干细胞, 单细胞克隆, 细胞分化, 异质性, 间质细胞
摘要：目的通过比较肝癌干细胞的不同单细胞克隆的体外分化能力，分析同一组织来源的肿瘤干细胞分化能力是否具有异质性，以进一步明确肿瘤干细胞的分化特性，为靶向肿瘤干细胞的治疗提供实验依据。方法通过有限稀释法对肝癌干细胞进行单细胞克隆培养，获得的单细胞克隆通过 MTT 测定比较其增殖能力。然后分别挑选增殖速度较快和较慢的3个克隆，采用 RT-PCR 方法比较其干细胞标志物表达水平。对干细胞标志表达水平高的3个克隆（A2、A3和 B2）进行向成骨、软骨和脂肪方向的诱导分化。采用实时荧光定量 PCR 方法检测诱导前后成骨、软骨和脂肪标志分子的表达。结果获得的20个单细胞克隆增殖能力不同，并且增殖能力快的克隆表达干细胞标志物 CD133、Oct4、c-kit、SCF、nestin 比增殖能力慢的克隆强。向成骨方向诱导后，A2、A3和 B2克隆 I 型胶原 mRNA 表达水平分别升高了（4.71±0.11）、（2.13±0.15）和（3.82±0.3）倍；骨钙素mRNA 的表达水平分别升高（8.55±0.18）、（7.02±0.03）和（7.91±0.09）倍，说明 A2克隆向成骨细胞分化能力强。向软骨方向诱导后，B2分化能力强，软骨标志分子蛋白聚糖和 II 型胶原的表达分别上调（25.01±0.19）倍和（17.49±0.19）倍，而在 A2未发生明显变化，A3只轻微上调。向脂肪方向诱导后， A2、A3和 B2克隆脂联素mRNA 表达水平分别升高了（6.12±0.15）、（11.45±0.36）和（12.41±1.03）倍，过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA 的表达水平分别升高（4.92±0.02）、（9.54±0.18）和（8.96±0.11）倍。结论来源于同一组织的肝癌干细胞在分化能力上具有异质性，这可能是导致肿瘤组织异质性的原因之一，也提示靶向肿瘤干细胞的治疗需要联合用药。
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