干细胞临床应用安全性评估报告

摘要：目的通过对现阶段干细胞治疗技术的安全状况进行系统评价，为各层次决策者包括卫生行政部门和患者等提供合理选择干细胞治疗技术的科学信息和决策依据。方法采用卫生技术评估方法对造血干细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、神经干细胞、脂肪干细胞和诱导多能干细胞在临床研究和应用中的死亡率，伤残率，不良反应的发生率、持续时间以及严重程度等方面进行系统评估。结果造血干细胞移植常用于治疗血液系统的恶性肿瘤，这一类别研究报告的不良反应较多，多数与合并使用的放化疗和移植前的预处理有关；异体造血干细胞移植易出现急慢性移植物抗宿主病（GVHD），严重影响患者的预后。自体造血干细胞移植还常用于肿瘤或自身免疫性疾病放化疗后的支持，此时虽然仍会出现一些放化疗的不良反应，但不会出现 GVHD。自体造血干细胞移植尝试治疗一些肝脏和缺血性疾病等，不良反应报道相对较少。②无论是自体还是异体来源的间充质干细胞移植，在临床试验中未见明显的毒性反应和致瘤性报道，无 GVHD 报告。临床上见到的不良反应多数较轻微，短暂发热和注射部位局部疼痛偶有报道，有些不良反应与注射途径和部位有关。③胚胎干细胞移植的动物实验均表明有畸胎瘤的形成，尚未有关于直接用胚胎干细胞进行临床研究的报道。④神经干细胞移植多见于治疗神经系统疾病，未发现严重不良反应，无致瘤性报道。⑤脂肪干细胞移植治疗肛周瘘，未发现严重不良反应，无致瘤性报道。⑥诱导多能干细胞研究目前多数仍为方法的研究，无临床文献报道。动物实验表明诱导多能干细胞移植后其后代会发生肿瘤，同时诱导过程中反转录病毒的使用对安全性的影响仍需研究。结论造血干细胞移植开展早、研究为深入和广泛，间充质干细胞是继造血干细胞之后临床应用研究多的一类干细胞，神经干细胞和脂肪干细胞目前也进入临床试验阶段，胚胎干细胞和诱导多能干细胞因其致瘤性等安全问题，目前还在临床前研究阶段，临床试验报到很少。从目前文献看，自体造血干细胞、间充质干细胞、神经干细胞、脂肪干细胞等成体干细胞移植，相对来说比较安全。由于目前多数干细胞的临床研究尚处于试验阶段，病例数不多，特别是干细胞不似普通药品或生物制品，各项研究采用的制备方法、质量控制不尽相同，一项研究的数据不一定能全面反应所有同类干细胞的安全性，因此，干细胞的安全性需要随着干细胞的研究进展不断加以总结和完善。