期刊简介
本刊为中国医药生物技术协会会刊，是面向全国医药生物技术研发、应用、产业化、市场管理的综合性学术刊物，国内外公开发行（CN 11-5512/R，ISSN 1673-713X）。办刊宗旨是及时全面地反映我国医药生物技术研发成果和行业动态，积极推进医药生物技术研发及产业化发展。主要栏目有述评、论著、法规与标准、研发/质量管理与控制、产业/企业家论坛、会议纪要、综述、讲座、继续教育园地、争鸣园地等。欢迎踊跃投稿和订阅。
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- 杂志名称：中国医药生物技术杂志
- 主管单位：中华人民共和国卫生部
- 主办单位：中国医药生物技术协会
- 国际刊号：1673-713X
- 国内刊号：11-5512/R
- 出版周期：双月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：上海图书馆馆藏, 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中)
以结核分枝杆菌H37Rv莽草酸脱氢酶为靶点的高通量筛选模型的建立及应用
陈小娟；崔佳飞；杨延辉；关艳；张雪莲；肖春玲
关键词：分枝杆菌, 结核, 酶抑制剂, 基因表达, 莽草酸脱氢酶
摘要：目的 建立以结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶为靶点的新型抗结核药物高通量筛选模型;用此模型筛选莽草酸脱氢酶抑制剂;进一步评价化合物对莽草酸脱氢酶活性的影响.方法 表达并纯化结核分枝杆菌 H37Rv 莽草酸脱氢酶;利用还原型辅酶 II(NADPH)在溶液中的光吸收,测定酶的活性,构建了该酶抑制剂的高通量筛选模型;用 Z′因子法评价该模型的可靠性,并对 5 万余个化合物进行筛选;测定了各抑制剂的 IC50 并对抑制剂 6186050 的酶抑制动力学进行了研究;用菌液稀释法评价了抑制剂对某些临床分离菌株包括耐药菌株的影响.结果 得到了重组莽草酸脱氢酶;测得比活力为 20987 U/mg,所建的莽草酸脱氢酶高通量筛选模型 Z′因子为 0.76,符合高通量筛选的要求;对 5 万余个化合物进行筛选得到 9 个抑制率较高的化合物;抑制剂 6186050 为竞争性可逆抑制剂;抑制剂 6230384 和 6186050 对海分枝杆菌的低抑菌浓度(MIC)都是 32 μg/ml.结论 建立了稳定性好、灵敏度较高的结核分枝杆菌莽草酸脱氢酶抑制剂高通量药物筛选模型,应用该模型筛选得到的抑制剂可能具有抑菌活性.
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